吸入性脂質(zhì)體在臨床中的應(yīng)用

吸入性脂質(zhì)體藥物可以采用霧化吸入方式和粉霧劑吸入方式。研究表明，采用硫酸銨梯度法制備得到的環(huán)丙沙星脂質(zhì)體，肺吸入脂質(zhì)體組的體內(nèi)藥物肺部靶向率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于肺吸入原料藥溶液組；姜黃素脂質(zhì)體可提高姜黃素的肺*細(xì)胞A549的攝取從而提高姜黃素的**活性。

吸入性脂質(zhì)體藥物可以采用霧化吸入方式和粉霧劑吸入方式。研究表明，采用硫酸銨梯度法制備得到的環(huán)丙沙星脂質(zhì)體，肺吸入脂質(zhì)體組的體內(nèi)藥物肺部靶向率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于肺吸入原料藥溶液組；姜黃素脂質(zhì)體可提高姜黃素的肺*細(xì)胞A549的攝取從而提高姜黃素的**活性。

一項(xiàng)研究表明：運(yùn)用硫酸銨梯度法制備xidinafei脂質(zhì)體，枸櫞酸xidinafei在中性環(huán)境中主要以xidinafei分子形式存在，溶解度降低，脂質(zhì)體可將xidinafei包封于脂質(zhì)體內(nèi)，脂質(zhì)體與細(xì)胞膜融合后xidinafei進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用。

xidinafei脂質(zhì)體的制備：取蛋黃卵磷脂150mg、膽固醇30mg和芐澤58（Brij-58）7.5mg溶于10mL乙醇，于500mL茄形瓶中50℃水浴減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，除盡有機(jī)溶劑，得到均勻脂質(zhì)膜，加入0.3mol·L-1硫酸銨溶液10mL，在37℃用100r·min-1恒溫振蕩，水化后形成脂質(zhì)體混懸液，超聲10min后過(guò)0.22μm濾器10次，得到硫酸銨脂質(zhì)體。將其放入截留分子量3500Da的透析袋中，在500mL 0.9%Nacl水溶液（PH 10）中透析2次，每次1h，得硫酸銨梯度脂質(zhì)體。在脂質(zhì)體混懸液中加入枸櫞酸xidinafei15mg，于40℃水浴中振蕩30min，得到xidinafei脂質(zhì)體。

另一項(xiàng)研究，則是采用脂質(zhì)體為藥物載體制備了瑞德西韋脂質(zhì)體吸入制劑，并以包封率、粒徑和多分散系數(shù)等為評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)其制備工藝進(jìn)行篩選和優(yōu)化，旨在制備具有良好的載藥能力和空氣動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的吸入用瑞德西韋脂質(zhì)體，以期改善藥物在肺內(nèi)的分布，提高瑞德西韋的**效果。其開發(fā)的吸入用瑞德西韋脂質(zhì)體能夠高效地包載瑞德西韋，體外穩(wěn)定性良好。對(duì)其空氣動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的評(píng)估表明，霧化后的吸入劑氣溶膠微粒滿足肺部給藥所需的粒徑要求，有利于藥物經(jīng)呼吸道直接到達(dá)肺部病灶部位。

小分子藥物以溶液、混懸液或干粉的形式經(jīng)口吸入，可在肺部快速達(dá)到有效的**濃度，且全身暴露較少，使其成為**呼吸系統(tǒng)疾病如慢性阻塞性肺病、**、囊性纖維化、肺部**的一種有效給藥途徑。在過(guò)去幾十年中，吸入劑的開發(fā)和設(shè)計(jì)有了**改變和智能化進(jìn)展。截止2020年，已有近20個(gè)脂質(zhì)體產(chǎn)品獲FDA批準(zhǔn)（部分已上市產(chǎn)品詳見(jiàn)下表）

吸入性脂質(zhì)體同樣可以用于mRNA的遞送。在 2022 年，Vertex從 Moderna 引入的 mRNA 療法 VX-522 進(jìn)入臨床研究，其適用于無(wú)法從 CFTR 調(diào)節(jié)劑中獲益的患者。VX-522 是一種脂質(zhì)納米粒吸入劑，直接將全長(zhǎng) CFTR mRNA 遞送至肺部，核酸藥物的非肝遞送同樣值得關(guān)注。

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